通過(guò)記錄個(gè)別T細(xì)胞不一樣的命運(yùn),研究人員證實(shí)可以有效模擬出適應(yīng)性免疫反應(yīng)從前不可預(yù)知的一些方面。即一個(gè)至關(guān)重要的問(wèn)題:是什么決定了免疫系統(tǒng)數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的細(xì)胞中,哪些細(xì)胞將動(dòng)員起來(lái)對(duì)抗急性感染?哪些細(xì)胞則留在后方長(zhǎng)期存活,形成了免疫記憶的基礎(chǔ)?科學(xué)家們的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《科學(xué)》(Science)雜志上,有可能對(duì)改善免疫治療和疫苗接種策略產(chǎn)生影響。
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),一小部分能夠識(shí)別相關(guān)抗原的CD8+ T細(xì)胞,啟動(dòng)了對(duì)于感染或腫瘤的直接免疫反應(yīng)。這小部分細(xì)胞中的少數(shù)細(xì)胞快速擴(kuò)增為巨大數(shù)量的、靶向殺傷感染細(xì)胞或癌細(xì)胞的短壽T細(xì)胞。同時(shí),而這小部分細(xì)胞中其余的大部分轉(zhuǎn)為長(zhǎng)壽細(xì)胞,以幫助確保免疫系統(tǒng)在將來(lái)這種抗原再度出現(xiàn)之時(shí)能記起這種抗原。
慕尼黑工業(yè)大學(xué)Dirk Busch 教授說(shuō):“到目前為止,研究人員只有可能在抗感染免疫反應(yīng)過(guò)程中觀察得到免疫細(xì)胞群。我們開(kāi)發(fā)了一種技術(shù)使得我們能夠觀察個(gè)別的T細(xì)胞。”結(jié)合創(chuàng)新的細(xì)胞處理技術(shù),研究人員將理論系統(tǒng)生物學(xué)和臨床經(jīng)驗(yàn)充分運(yùn)用到了這一研究中。
從理論上講,單個(gè)T細(xì)胞能夠通過(guò)發(fā)育為多樣化的擴(kuò)增群體,產(chǎn)生一種適應(yīng)性免疫應(yīng)答,在對(duì)抗急性感染的同時(shí)為未來(lái)提供持久記憶。然而有一個(gè)根本性的問(wèn)題:一個(gè)有效的反應(yīng)是預(yù)先設(shè)定在單個(gè)T細(xì)胞水平之上,還是出現(xiàn)在多種細(xì)胞混雜的命運(yùn)之后?人們從未對(duì)此進(jìn)行過(guò)測(cè)試。另一個(gè)尚待解決的問(wèn)題是:哪些短壽殺傷細(xì)胞群和和長(zhǎng)壽記憶細(xì)胞群是按這一順序形成?
為了解答這些問(wèn)題,慕尼黑工業(yè)大學(xué)的研究人員首先將特異標(biāo)記的T細(xì)胞導(dǎo)入到小鼠體內(nèi),隨后觸發(fā)了一種特異免疫反應(yīng)。大約7天后,他們能夠確定單個(gè)T細(xì)胞生成了多少后代細(xì)胞,都是什么類(lèi)型。采用與海德堡大學(xué)Thomas Hoefer教授研究小組共同開(kāi)發(fā)的一種生物數(shù)學(xué)模擬技術(shù),幫助解讀了數(shù)據(jù)。論文的*作者、慕尼黑工業(yè)大學(xué)住院醫(yī)生Veit Buchholz說(shuō)“人們無(wú)法預(yù)測(cè)單個(gè)殺傷性T細(xì)胞后代的‘生涯路徑’。 就像滾動(dòng)一次骰子,這是一個(gè)概率問(wèn)題。要生成一種可預(yù)測(cè)的免疫反應(yīng),我們發(fā)現(xiàn)一個(gè)樣品至少需要50個(gè)細(xì)胞。”
通過(guò)分析大量的短壽殺傷細(xì)胞和長(zhǎng)壽記憶細(xì)胞,研究人員重建了T細(xì)胞的發(fā)育程序,并預(yù)測(cè)了它們的行為。所有的細(xì)胞都沿著相同的發(fā)育路徑前進(jìn),但它們所走的距離各不相同。也就是說(shuō),生成大量短壽抗感染細(xì)胞的少量細(xì)胞,與命中注定生成記憶細(xì)胞的那些細(xì)胞,經(jīng)歷了相同的階段,但前者離開(kāi)這一階段后提供了即時(shí)保護(hù)。除了本身生成的研究結(jié)果,該研究另一個(gè)重要的意義在于,提高了人們對(duì)于將體內(nèi)和生物信息學(xué)方法的能力結(jié)合起來(lái)開(kāi)展研究的信心。“事實(shí)上,實(shí)驗(yàn)結(jié)果詳細(xì)證實(shí)了我們的預(yù)測(cè),有力支持了我們的理論,”Hoefer教授說(shuō)。
研究人員解釋說(shuō),可通過(guò)幾種途徑讓這些研究結(jié)果對(duì)人類(lèi)健康發(fā)揮重要作用,如改善抗癌免疫治療的效力,或是優(yōu)化老年人治療策略。“未來(lái)的記憶細(xì)胞處于帶有兩種分化形式的擴(kuò)增的初始階段,理想情況下應(yīng)該取得一個(gè)平衡,以確保記憶細(xì)胞庫(kù)不會(huì)耗竭。因此,我們可以考慮如何調(diào)整疫苗接種方案,首先允許擴(kuò)增,且不會(huì)過(guò)早讓分化起作用。”